箭毒蛙的天敵是一種叫石斑魚的蛇。這種蛇對箭毒蛙的毒液有很大的免疫力，但並不是對毒液完全免疫。
箭毒蛙的天敵是一種叫做Leimadophis epinephelus的蛇。這種蛇對箭毒蛙的毒液有極大的免疫力，但並不是完全不怕毒，如果箭毒蛙的毒性達到一個高度後，這種蛇也不敢下嘴。所以Leimadophis epinephelus捕殺的箭毒蛙都是毒性較低的箭毒蛙或者是還未成長起來的幼蛙。
世界最毒物種之一：南美箭毒蛙
箭毒蛙是美洲最毒的生物之一，大部分的箭毒蛙都分佈在南美的熱帶雨林之中，最常見的有鈷藍箭毒蛙、黃金箭毒蛙等。而且在衆多的箭毒蛙中黃金箭毒蛙的毒性最強，它要比一般的`箭毒蛙毒性強上20倍左右。
據悉一隻黃金箭毒蛙毒量可達2毫克，而這2毫克劑量就可以毒死兩萬只老鼠，只需0.2毫克的劑量就可以毒死一個成年人，
正是因爲箭毒蛙毒性強烈，所以學者們捕捉箭毒蛙的時候，會帶上皮手套，之後就會丟棄，而不知情的狗舔過這雙手套之後，就會立即斃命，可見毒性之強。許多人以爲箭毒蛙在自然界是無敵的，其實除了人類之外，箭毒蛙的天敵在自然界也是存在的。
箭毒蛙天生不怕蛇類捕食
大部分的蛙類依靠保護色來保護自己，只有箭毒蛙卻是一種顏色鮮豔的特例，因爲在大自然界中顏色鮮豔代表危險的信號，箭毒蛙就是依靠鮮豔的顏色來警告捕食者自己身帶劇毒。但是依舊有不少的蛇卻會因爲捕食了箭毒蛙而被毒死。
當蛇類用嘴巴咬住箭毒蛙身體時，箭毒蛙皮膚上的毒素就會立刻進入蛇身體裏。正常情況下，蛇吃蛙是一種很自然的現象，當蛇準備吞嚥箭毒蛙時，箭毒蛙的毒性開始發揮作用了，蛇停止吞箭毒蛙，並吐出了這種毒物
蛇開始痛苦地在地上瘋狂扭曲身體，不久蛇就會被箭毒蛙的毒素毒死，趴在地上一動不動。一般情況下，蛇捕食箭毒蛙會出現兩種情況，一種是毒蛇捕食箭毒蛙，那麼兩者都會同歸於盡。
另外一種就是無毒蛇捕食箭毒蛙，無毒蛇就會被箭毒蛙毒死，而箭毒蛙會活蹦亂跳地跑開。
火腹蛇捕食劇毒的箭毒蛙
在雨林中箭毒蛙依靠鮮豔的`外表來警告掠食者不要輕易靠近它們，但是生活在哥斯達黎加雨林中生活的一種叫做火腹蛇的蛇類卻可以捕食劇毒的箭毒蛙，火腹蛇學名叫做Leimadophis epinephelus。
火腹蛇不像其它蛇類會對箭毒蛙避而遠之，它們經常會把劇毒的箭毒蛙納入食譜中。火腹蛇在捕食箭毒蛙時會一口咬住箭毒蛙的身體，然後會把箭毒蛙生吞下去。箭毒蛙的毒素並沒有對火腹蛇產生任何作用，而箭毒蛙卻成爲它們的腹中美食。
要是其它蛇類早就被箭毒蛙毒死了，然而這種蛇卻可以毫髮無傷。雖然火腹蛇對於箭毒蛙的毒液進化出極大的免疫能力，但是它們也並不是說完全不怕箭毒蛙的毒液，如果箭毒蛙的毒性達到一定強度後，這種蛇也是不會輕易下口的。
所以火蝮蛇捕殺的箭毒蛙時，一般都是選擇毒性較低的箭毒蛙或者是剛變態完成的幼蛙。箭毒蛙本身是不帶任何毒性的，它們的毒性來源主要來源它們的食物——白蟻，經過長年累月的毒素積累纔會形成劇毒的箭毒蛙。
曾經科學家就做過實驗，證實離開雨林的箭毒蛙的毒液會越來越低，直到毫無毒性。
箭毒蛙是全球最美麗的青蛙，同時也是毒性最強的物種之一。其中黃金箭毒蛙是其中毒性最強之一的物種。黃金箭毒蛙的整個皮膚都有毒，被認爲最毒的脊椎動物。
一隻黃金箭毒蛙體內的毒素能夠在三分鐘內毒死十名成年人，其毒液能引起劇痛，麻痹和心力衰竭。箭毒蛙主要分佈於巴西、圭亞那、智利等熱帶雨林中，通身鮮明，全身及四肢都呈金黃色
其中以檸檬黃最爲耀眼和突出。舉目四望，它似乎在炫耀自己的美麗，又像警告來犯的敵人。除了人類外，箭毒蛙幾乎再沒有別的敵人。
毒性
黃金箭毒蛙則是箭毒蛙家族中毒性較強的一種，一隻黃金箭毒蛙的毒素足以殺死10個成年人。[3]
人們作了一系列複雜的研究之後才知道，這種蛙毒物質屬於一種甾體類毒素，能夠破壞神經系統的正常活動，其主要作用形式是：
當箭毒用於軸突內部或外部，都可以引起軸突不可逆的去極化，降低電位作用幅度，阻礙動物體內的'離子交換，使神經細胞膜成爲神經脈衝的不良導體，這樣神經中樞發出的指令，就不能正常到達組織器官，最終導致心臟停止跳動，而且無有效應急措施。
不過，箭毒蛙的'毒液只能通過人的血液起作用，如果不把手指劃破，毒液至多隻能引起手指皮疹，而不會致人死命。聰明的印第安人懂得這個道理，他們在捕捉箭毒蛙時，總是用樹葉把手包捲起來以避免中毒。
印第安人很早以前，就利用箭毒蛙的毒汁去塗抹它們的箭頭和標槍。他們用鋒利的針把蛙刺死，然後放在火上烘，當蛙被烘熱時，毒汁就從腺體中滲析出來。
這時他們就拿箭在蛙體上來回摩擦，毒箭就製成。用一隻箭毒蛙的毒汁，可以塗抹五十支鏢、箭，用這樣的毒箭去射野獸，可以使獵物立即死亡。
哥倫布發現新大陸後，“文明人”闖入箭毒蛙的世界並將它們作爲寵物帶到城市裏。悲慘的是箭毒蛙極其脆弱，對食物及生活環境的溫、溼度亦要求嚴格，因此，它們一旦被帶出雨林，就意味着末日的來臨。箭毒蛙越來越受到人類的威脅！
