全球首款新冠口服藥獲批上市有效果嗎，Molnupiravir成爲全球首個獲批用於治療成人輕度至中度COVID-19的口服抗新冠病毒藥物，全球首款新冠口服藥獲批上市有效果嗎。
全球首款新冠口服藥獲批上市有效果嗎1
11月4日，英國藥品和保健產品監管局（MHRA）批准了默克/Ridgeback 的 molnupiravir（MK-4482, EIDD-2801）上市，用於治療重症和住院風險較高的輕至中度新冠成人患者，這意味着全球首款新冠口服藥正式獲批上市。
值得一提的是，英國還是去年底全球收割正式批准新冠疫苗緊急使用的，打了全球第一針疫苗。
10月1日，默克與Ridgeback宣佈新冠藥物Molnupiravir治療輕度至中度新冠肺炎患者的三期臨牀中期數據，Molnupiravir治療組的住院或死亡率爲7.3%（28/385），對照組的住院或死亡率爲14.1%（53/377），Molnupiravir降低住院或死亡率50%，p值爲0.0012。
死亡率方面，治療組沒有死亡，對照組有8例死亡。
10月27日，默克公司還宣佈了一個極爲良心的政策——他們將與發展中國家分享Molnupiravir藥物的配方，全球105個低收入國家可以廉價生產、仿製Molnupiravir用於治療。
究其原因，如果使用默克公司的Molnupiravir，一個療程的費用需要700美元，這對低收入國家的人民來說是不可承受的，像非洲這樣的地區中，700美元可能是一個家庭的年收入了，根本沒可能承受這樣的高價治療。
如今默克公司分享了配方，低收入國家的公司可以推出仿製藥，大大降低治療費用。
全球首款新冠口服藥獲批上市有效果嗎2
2021年11月4日，默沙東/Ridgeback宣佈其小分子藥物 Molnupiravir 獲得英國藥品和保健產品監管局（MHRA）批准上市，用於治療重症和住院風險較高的輕至中度COVID-19成人患者。
Molnupiravir成爲全球首個獲批用於治療成人輕度至中度COVID-19的口服抗新冠病毒藥物，小分子藥物在價格和生產上更有優勢，更具可及性和可負擔性。
隨着新冠病毒（SARS-CoV-2）繼續傳播和持續變異，除了推廣疫苗接種意外，確定新的治療方案對於結束新冠大流行非常重要。
Molnupiravir 作爲一種口服抗新冠病毒藥物，剛剛在英國獲批上市，並已提交美國食品和藥物監督管理局（FDA）審查。
鑑於當前的大流行形勢，對這種藥物的潛在高需求和緊迫性，從簡單原材料開發一種短過程且可持續的合成方法，以最大限度地減少製造和供應所需的時間，這一點至關重要。
近日，默沙東公司（Merck ＆ Co., Inc.）的研究人員在 ACS Central Science 期刊發表了題爲：Engineered Ribosyl-1-Kinase Enables Concise Synthesis of Molnupiravir, an Antiviral for COVID-19 的研究論文。
該研究通過生物催化級聯反應實現了一種新型 Molnupiravir 合成路線，該級聯反應具有工程改造的ribosyl-1激酶和尿苷磷酸化酶，這些工程酶與丙酮酸氧化酶啓用的`磷酸鹽回收策略一起進行，與最初的合成路線相比，新型合成路線縮短了70%，總產率提高了7倍。
Molnupiravir 最初是爲了治療流感而開發的，它的作用機制是讓病毒在複製自己的RNA時出錯，產生抑制複製的突變。最近的中期3期臨牀試驗結果表明，Molnupiravir 降低了 COVID-19 患者住院和死亡風險，並且它對不同的新冠突變株同樣有效。
作爲一種小分子藥物，縮短合成流程、提高產量，能夠進一步降低其成本，有助於藥物的快速普及。
在這項研究中，研究團隊直接以核糖爲原料，開發出了一種三步法合成 Molnupiravir ，他們確定了酶或化學處理，以將適當的化學基團依次添加到核糖中以生成分子。對於合成的第二步，該團隊確定了弱催化所需反應的細菌酶。通過體外進化，他們極大地增強了這些酶的活性。新的合成路線還包括磷酸鹽回收策略，比原路線縮短了70%，總產率提高了7倍。
總而言之，該研究開發了一種僅使用簡單原材料和酶的高效且可持續的 Molnupiravir 合成方法，從而實現了 Molnupiravir 的大規模快速供應。與初始合成路線相比，新路線縮短了70%，總產率提高了約7倍。這些結果不僅爲基於核苷的合成提供了新的策略，而且還突出了快速發現和改造新型生物催化酶以提高生產規模的巨大潛力。
