全球首款新冠口服藥獲批上市詳細情況，Molnupiravir的優點非常突出，首先，其療效大大降低了輕度、中度新冠患者發展成爲重症的機率，全球首款新冠口服藥獲批上市詳細情況。
全球首款新冠口服藥獲批上市詳細情況1
11月4日，默沙東/Ridgeback宣佈英國藥品和保健產品監管局(MHRA)已在英國批准莫努匹韋（molnupiravir）上市，用於治療重症和住院風險較高的輕至中度COVID-19成人患者。
Molnupiravir是全球首個獲批用於治療成人輕度至中度COVID-19的口服抗病毒藥物，這些患者經SARS-CoV-2診斷測試呈陽性且至少存在一個發展爲嚴重疾病的風險因素。
據悉，Molnupiravir最初是針對委內瑞拉馬腦炎病毒的藥物，研究發現其對SARS、MERS等冠狀病毒有效，後轉化成爲新冠特效藥。
目前，Molnupiravir由默沙東和Ridgeback公司共同開發，Ridgeback從默沙東獲得了首付款，未來還將基於臨牀開發和註冊進展獲得里程金。兩家公司未來將平分藥物銷售後的利潤。
今年6月9日，默沙東曾與美國政府簽訂了一項採購協議，一旦獲得FDA的緊急使用授權（EUA）或者正式批准，將向美國政府提供170萬療程（約12億美元）的molnupiravir藥物。由此估算，molnupiravir平均每療程約706美元。
在上週舉辦的第三季度財報電話會議上，默沙東預計，如果在今年12月順利獲得EUA，molnupiravir將在2022年獲得50億-70億美元銷售額。默沙東及Ridgeback還表示，他們已經與聯合國成一項治療許可協議，允許105個低收入和中等收入國家共享該藥。
首個獲批的“抗新冠”口服藥
這款藥的意義何在？它是全球首個獲批的抗新冠病毒口服藥。
據悉，口服藥可用於暴露前或暴露後預防，減少病毒/感染潛在傳播，對免疫應答缺乏的患者進行治療，同時口服藥物比抗體藥物給藥更加便捷、可及性強、產能限制更小、社會成本更低。
具體來說，針對小分子藥物能夠進入細胞內部，對病毒複製和入胞過程起到抑制作用，這是生物藥物無可比擬的；此外，可口服的'小分子藥物存儲和運輸方便，給藥方式友好，對醫療環境的要求低。
作爲口服的小分子藥物，Molnupiravir的結構式並不複雜，且是核苷類似物 N4-羥基胞苷(NHC)的口服前體藥物，合成難度較低。相較之下，抗體藥物的生產則需要依賴生物製藥方法生成，耗時耗材。
上述優勢均將使Molnupiravir在新冠這種全球大流行病的治療中具有重要治療意義。
在此之前，在小分子藥物領域，已有兩款藥獲批上市或獲批緊急使用，用於治療新冠肺炎，分別爲吉利德的瑞德西韋（注射液）、禮來製藥的巴瑞替尼（片劑）。
其中，瑞德西韋已於2020年10年在美上市，用於治療12歲及以上、體重至少達到40公斤且需住院的新冠患者；巴瑞替尼則在2021年7月獲FDA緊急使用授權，可單藥治療新冠住院患者。不過，二者均屬於“老藥新用”，療效存在爭議。
圖片來源：中信建投研報
此次Molnupiravir的獲批主要基於III期MOVe-OUT研究的數據：molnupiravir治療組的住院和死亡風險降低了50%，而且在29天內未見患者死亡報告，安慰劑對照組報告8例患者死亡。
究其原理，中信建投研報顯示，Molnupiravir是一種核苷類藥物，血漿酯酶代謝物通過干擾RNA的合成而起作用 ，其代謝物造成病毒基因合成的高突變率，最終導致病毒死亡。由於RNA聚合酶在RNA病毒中結構相對保守，而該藥物正是作用在RNA聚合酶，因此可對多種變異株有效。
當前口服新冠藥物試驗數據一覽圖
但也有專家在接受DeepTech深科技採訪時指出，molnupiravir 這樣的小分子口服藥也存在一定的侷限：首先，狹窄的給藥窗口，即越早使用越有效，到後面則效果不佳；其次，對重症患者的作用不大——默沙東試驗結果表明，“在患病早期服用 molnupiravir 才能產生效果”。
值得一提的是，小分子藥物還存在耐藥性，一般需要聯用才能保持療效。
新的抗疫組合拳
其實，除了小分子口服藥物，新冠特效藥還有大分子藥——中和抗體。
當病毒、細菌等病原微生物入侵人體後，會刺激人體內的免疫系統，產生多種抗體。但只有部分抗體能夠迅速識別病原微生物，與其表面的抗原結合，阻止該病原微生物結合靶細胞表面的受體侵入細胞，以保護人體不被感染。這個過程爲中和作用，發揮作用的抗體則稱爲中和抗體。
簡言之，不像小分子藥可阻斷病毒增殖，中和抗體藥物則是向人體注射抗體，阻斷病毒與人體結合，實現療效；疫苗則是以可稱爲“假病毒”的抗原來誘生人體產生抗體。
中和抗體由新冠肺炎康復患者血清中分離獲得，針對新冠病毒刺突蛋白受體結合域（RBD），包裹其侵入細胞的功能區域，阻礙病毒對細胞的感染過程。由於具有研發快、特異性強、副作用相對較小，療效確切性強的特點，中和抗體可快速應對突發的大規模流行感染。
在新冠病毒中和抗體領域，諸多藥企也有佈局。其中走得比較靠前的是再生元/羅氏、禮來製藥/君實生物的雙抗療法，它們均已獲得美國緊急使用授權，用於治療輕度至中度新冠肺炎患者。
圖片來源：華盛證券
而相比小分子口服藥，中和抗體藥物有一個優勢——不僅可以用於治療，也可以用於預防。再生元、禮來製藥的雙抗療法即獲批用於“特定人羣的暴露後預防”。
其中，特定人羣代指兩種：其一，不適合接種疫苗的人羣，二是接種疫苗後可能出現突破性感染的人羣，他們可能年齡較大、身體狀況較差，要預防其發展成重症。因此，中和抗體藥物又可視作疫苗的補充。
不過，中和抗體也有一些不可忽視缺點：
首先，中和抗體只能保證短期預防，需要每1個月或每2個月打一針；
其次，病毒變異或導致療效降低。不同的新冠中和抗體藥物靶向不同的表位，應對不同的變異病毒效果存在差異；
最後，成本高昂。中和抗體藥物中含有的蛋白量較高，產能受到限制，因此成本和價格也相對較高。今年年初，美國政府宣佈將以約26.3億美元的價格購買125萬劑再生元的新冠中和抗體，平均每劑價格超過2000美元，約是Molnupiravir每療程價格（706美元）的三倍。
綜合來看，小分子口服藥和中和抗體各有優劣，不是非黑即白的關係，且針對的受衆有別，還能針對疫苗的“極限”效果予以補充。未來，疫苗、小分子口服藥、中和抗體藥物三者將構成抗擊新冠病毒的組合拳。
全球首款新冠口服藥獲批上市詳細情況2
Molnupiravir獲批會對英國疫情有何影響？
Molnupiravir的優點非常突出，首先， 其療效大大降低了輕度、中度新冠患者發展成爲重症的機率，很大程度上可以減少英國新冠感染者的住院機率，有效緩解醫療資源擠兌 。
其次，口服藥物與靜脈注射的價格差距很大，Molnupiravir作爲第一款口服新冠藥，無疑可以爲政府減少一大筆醫療領域支出。同時，Molnupiravir對Delta、Gamma和Mu等變異菌株有效，能夠減少新冠變異株的威脅。
不過，根據III期臨牀試驗的受試者人羣可以得到結論，molnupiravir只減少重症機率，不防止感染。結合新冠病毒可以反覆感染這一事實，理性分析其實可以得出結論：有了口服防重症的新冠藥物，英國攜帶病毒且自由活動的人可能會更多，這可能會導致新冠病毒進一步的傳播。
試想，新冠患者就醫時，若該患者符合用藥條件，那麼醫生開molnupiravir後會允許患者離開。這部分自由活動的患者就可能會將病毒傳播出去。
由於molnupiravir幫助病人不會進展成重症，因此不需要住院隔離的病人會更多，從而導致更多人感染。接下來，新被感染的患者同樣也會去買藥、自由活動、傳播病毒。 也就是說，molnupiravir的出現其實可能會導致新冠病毒更多的傳播。
人們的心理與行爲也可能隨之改變，人們看待新冠會與看待其他疾病一樣，生病了買藥吃就行。 在現今新冠如此猖獗、肆意掠奪人命的時候，還有大規模聚會並且不戴口罩的現象。等“救命藥”出現後，人們的行爲變化可想而知。
因此，在全世界大部分國家很有可能出現的情況是，人類不得不和病毒一直共存。這種情況會一直持續，直到病毒再次變異。到時若是沒有新的藥物或治療手段，疫情就會再爆發一次。亦或者科學人員發明了新藥能徹底殺死病毒，這場災難也可以結束。
但無論如何，此次Molnupiravir能在英國獲批，說明其療效及安全性都得到了認可 。 這對於全世界，尤其是其中可能進展成重症的患者，無疑是個福音。
