全球首個新冠人體試驗結果有何新發現， 該試驗使36名18-29歲的健康男性和女性志願者感染了新冠病毒原始毒株，並在受控的隔離環境下對他們進行密切監測。全球首個新冠人體試驗結果有何新發現。
全球首個新冠人體試驗結果有何新發現1
還記得此前讓健康人感染新冠病毒人體的挑戰試驗嗎，最近有了結果。
此前，英國臨牀試驗倫理機構批准了一項新冠病毒人體試驗，將多名成年的健康志願者暴露於新冠病毒環境中，這也是全球獲批的首個新冠病毒“人體挑戰試驗”，該試驗旨在幫助科研人員瞭解人體對病毒的反應機制、病毒的傳播方式、引發感染所需病毒的最少數量等，從而加速對新冠疫苗、治療方法的瞭解，並獲得了英國政府3360萬英鎊（約合3億人民幣）的資助，參加試驗的志願者也將爲此獲得4000多鎊的報酬（合計人民幣約35000元）。
據瞭解，該研究最終給34位未感染過新冠也未接種過疫苗的健康年輕人，接種了接近於原始新冠病毒的病毒株，在接受病毒後，每個受試者都呆在有負壓的單獨房間裏，保證病毒不會傳播，最終，34名受試者中有18人確認感染了新冠，佔比達到53%。
在這感染的18個人中，研究人員分別從跟蹤病毒的複製過程、病毒檢測、感染者的症狀、感染者產生抗體等幾個方面進行了觀察。
通過qPCR定量檢測病毒，約2天后，病毒最先在喉嚨可以測到，約兩天半後，病毒可以在鼻咽測到，約5天后，鼻咽部的病毒載量達到峯值，約6天后，喉嚨部位的病毒載量達到高峯，但是鼻咽部的載量比喉嚨更高，前者的病毒載量比後者高出約16%，這也證明了核酸檢測增加鼻咽拭子是有道理的。
本次試驗中，研究人員還測試了側向流動檢測（LFA）和抗原檢測（簡稱LFA抗原檢測）在整個感染過程中的表現情況，與鼻、咽拭子進行對比。結果顯示，LFA抗原檢測能在PCR核酸檢測首次測出“陽性”後的約24-48h內測出正確結果，在感染後的4天后，LFA抗原檢測表現出高靈敏度，甚至可替代PCR核酸檢測。也就是說，在人體內病毒水平較低的情況下，抗原檢測的靈敏度不敵核酸檢測，但在病毒載量升高後，抗原檢測是很準確的`。研究人員還認爲 抗原檢測可以用來識別具有新冠病毒傳染性的患者。
從感染者的症狀來看，本次試驗中新冠病毒感染後出現症狀的速度快，平均時間爲42小時，在18名被感染者中，有89%出現了症狀，包括鼻塞、流鼻涕、打噴嚏、喉嚨痛等，有些志願者還經歷了頭痛、肌肉痠痛、疲勞等全身症狀，還有人出現了發燒的情況，但所有感染者的症狀均爲輕度到中度，感染部位侷限侷限於上呼吸道，未出現肺部變化。
病毒載量與症狀嚴重程度之間也沒有定量相關性，即使在無症狀感染者中病毒載量也很高，此前就有模型分析發現高達44%的感染發生在有症狀前，所以新冠的特點是在症狀出現之前就悄無聲息地傳播。
值得注意的是，此次試驗中，有12名感染者在症狀峯值後6-7天才出現了不同程度的嗅覺障礙，有人甚至短暫地完全喪失了嗅覺，但大多數人後來都已恢復嗅覺，不過在感染後半年，仍有幾名志願者反映嗅覺未完全恢復，但程度較輕。
在產生抗體方面，通過對感染者的血清檢測發現，中和抗體14天到達425，28天時高達864，S蛋白的IgG抗體在14天和28天時分別爲193和1549，以此看來，病毒感染的28天可能是抗體峯值。
這項曾充滿爭議的研究究竟帶來了什麼意義？有研究人員表示，這項研究爲檢測治療效果、疫苗效果和病毒變異情況提供了一種策略，同時還可能有助於科學家理解爲什麼一些人的免疫防禦會被新冠病毒破壞，而另一些人不會。
人體挑戰試驗的共同研究者、倫敦帝國理工學院人類挑戰聯盟主任Peter Openshaw也曾表示：“故意用已知的人類病原體感染健康的志願者絕不是輕率之舉，這樣的研究對於認清一種疾病機制無疑有很大幫助，即使是像新冠肺炎這類已經做了很多研究的疾病。”
不過，不可否認的是，該試驗還存在一些缺陷，包括試驗中並未使用Delta或者奧密克戎變異株，且涉及倫理問題，樣本量較小，目前論文正處於同行評議的過程中，另有報道稱，研究人員們正在計劃下一步行動，希望在春季使用標準化的Delta毒株進行人體挑戰研究。
全球首個新冠人體試驗結果有何新發現2
據英國媒體報道，在疫情初期，一些研究人員就曾呼籲使用一種確定某種新冠疫苗是否有效的快速方法，即讓接種的志願者主動感染病毒，並推進對新冠病毒及其導致的新冠肺炎進一步研究。
當地時間2月2日，負責開展世界上首個人類挑戰試驗的研究團隊表示，該試驗對健康的年輕人是安全的。
愛爾蘭製藥公司Open Orphan與英國倫敦帝國理工學院、英國政府的疫苗工作組和臨牀公司hVIVO共同開展了這項爲期一年的項目。
該試驗使36名18-29歲的健康男性和女性志願者感染了新冠病毒原始毒株，並在受控的隔離環境下對他們進行密切監測。
他們從隔離設施出院後將被隨訪12個月。
研究人員表示，沒有發現嚴重的不良事件，人類挑戰研究模型被證明在健康的年輕成年人中是 "安全和耐受性良好的"。
這將意味着新冠病毒人體挑戰研究可以在2022年進行，但需要得到個別倫理和監管部門的批准。
全球首個新冠人體試驗結果有何新發現3
近日，一篇在共享平臺Research Square發佈的預印本論文公佈了全球首個“新冠人體挑戰試驗”的研究結果。
該研究中，通過志願者主動感染新冠病毒，研究團隊對病毒感染的過程、傳播、免疫反應等進行了探究。研究發現，感染者可以在2天內檢出病毒，病毒載量在約5天后達到峯值。被感染的健康年輕人中有89%出現症狀，均爲輕度到中度。
早在2021年2月，該項研究在英國通過審批後，因其倫理問題在全球範圍內引發爭議。論文表示，本次數據支持了新冠人體挑戰試驗的安全性。研究團隊後續將開展更多類似實驗。
論文在Research Square平臺的發佈頁面提示，Nature Portfolio Journal（《自然》系列雜誌）正在考慮此預印本，尚未經過同行評審。
試驗被試篩選、評估流程圖 圖源：論文
潛伏期或更短，部分感染者排毒長達12天
論文顯示，參與試驗的是34位18~29歲未感染過新冠，也未曾接種過疫苗的年輕志願者。研究團隊通過鼻內滴劑給志願者們“接種”了較低劑量的新冠野生型毒株（wild-type）。
據路透社報道，該研究的首席研究員Christopher Chiu表示，“這個年齡組的人被認爲是疫情的主要驅動因素。這些對輕度感染的研究，能對影響感染和疫情傳播的因素進行細緻的調查。”
最終，34名接種者中有18人經PCR測試確認感染新冠，佔比達到53%。有16名、約89%的感染者出現了症狀，均爲輕度到中度，症狀最常見於上呼吸道，包括鼻塞、鼻炎、打噴嚏和喉嚨痛。有12名感染者出現了一定程度的嗅覺障礙，感染180天后，仍有5人反映嗅覺異常。
研究對感染髮生和進展的時間線進行了詳細記錄和分析，對此前新冠病毒感染進程的認知觀點提供了支持或駁斥的證據。
研究發現，在被感染的被試者中，咽部樣本可以在“接種”後40小時（約1.67天）檢出病毒，鼻腔樣本則可以在“接種”後58小時（約2.4天）檢出。這意味着，新冠病毒潛伏期比現有估計的平均5天更短。
檢出病毒後，咽部樣本中的病毒載量在感染後112小時（約4.7天）達到峯值，鼻腔樣本中病毒載量則在148小時（約6.2天）達到峯值。並且，在峯值時，鼻腔樣本中的病毒載量顯著高於咽部樣本。研究者認爲，此結果表明了佩戴口罩遮蓋鼻、口以減少疫情傳播的重要性。
另外，被感染者從“接種”毒株後到清除活病毒的平均週期爲鼻部約10.2天，咽部約8.7天，部分感染者排毒長達12天。這表示目前普遍對隔離期的時間要求符合感染者具有傳染性的週期。
鼻、咽部樣本病毒載量時間變化對比
人體挑戰試驗此前引爭議，論文稱試驗的安全性得以證明
論文稱，結果支持了人體挑戰試驗模型的安全性。本次試驗並未造成嚴重的意外後果，因此應支持人體挑戰試驗的進一步發展與應用。
據路透社報道，研究團隊稱，他們目前計劃在2022年底之前使用德爾塔毒株開展一項相似的試驗，並且將在全球範圍內分享他們的研究框架，以推進類似研究。
回顧此項研究推進的過程，關於人體挑戰試驗必要性和倫理的爭議不斷。
2021年2月，英國臨牀試驗倫理機構首次批准了上述新冠人體挑戰研究，由英國政府疫苗工作組、倫敦帝國學院、倫敦皇家自由國民健康服務基金會和hVIVO公司共同合作開展。英國也成爲全球首個進行新冠人體挑戰試驗的國家，並對此項研究給予了3360萬英鎊的投資支持。
僅僅在首項人體挑戰研究被批准兩個月後，英國再次啓動了一項人體挑戰試驗，讓已經感染過新冠的參與者再次接觸新冠病毒，以監測其免疫反應，看是否會再次感染。牛津大學疫苗學家、該研究的首席研究員Helen McShane說，“這能夠讓我們設計更好的疫苗和治療方案，並瞭解人們在感染新冠後是否受到免疫保護及其持續時間。”
世衛新冠病毒人體挑戰試驗指導意見工作組成員、加拿大西安大略大學生命倫理學家Charles Weijer此前對澎湃新聞表示，作爲一個生物倫理學家，他從倫理基礎的角度反對這類研究。
香港大學李嘉誠醫學院艾滋病研究所所長陳志偉在接受澎湃新聞採訪時說，“我不完全認同人體挑戰試驗，關鍵有無這樣試驗的必要性。”
倫敦帝國學院的實驗醫學教授、首個新冠人體挑戰試驗的研究成員Peter Openshaw曾在接受英國《衛報》採訪時解釋，“這是非常獨特的研究，不僅能夠加速對感染引起的疾病的瞭解，而且能夠加速新療法和疫苗的發現。”
