“史上最貴藥”將落地中國，一針1300萬

“史上最貴藥”將落地中國，一針1300萬，據公開消息顯示，諾華Zolgensma是全球首個治療脊髓性肌萎縮症的基因療法，“史上最貴藥”將落地中國，一針1300萬。

“史上最貴藥”將落地中國，一針1300萬1

一針212.5萬美元（摺合人民幣約1348萬元），“史上最貴藥物”將落地中國。

近日，中國國家藥監局藥品審評中心（cde）公示，諾華（novartis）旗下治療脊髓性肌萎縮（spinal muscular atrophy, sma）的aav基因治療藥物zolgensma（oav101注射液）在中國遞交的臨牀試驗申請已獲得臨牀試驗默示許可。此前2021年10月21日，該藥物所提交的臨牀試驗申請獲得受理。

目前zolgensma已經在全球近40個國家和地區獲批。其中，zolgensma於2020年被日本納入醫保，患者只需支付30%費用；後在2021年3月被英國納入國家醫療服務體系。

只需接受一次靜脈注射給藥

實現長期緩解甚至治癒

說起冰桶挑戰賽，很多人都能想起“漸凍人（肌萎縮側索硬化症，又稱als）這個說法。

但是提起它的“兄弟病”——sma，不少人都一頭霧水。實際上，sma也是一種運動神經元性疾病。患sma後，控制肌肉活動的運動神經細胞無法正常工作，患者會逐漸喪失各種運動功能，甚至無法呼吸和吞嚥。

在新生兒中，sma發病率爲六千分之一至一萬分之一，常規人羣中，約每40人~50人就有1個是sma致病基因攜帶者。

2018年5月，sma被列入國家衛健委等部門聯合制定的《第一批罕見病目錄》。

基於患者發病時間和所能達到的最大運動功能，sma主要被劃分爲四個類型：

i型最常見也最嚴重，患兒通常面臨更大的身體挑戰，基於諸多因素，他們的生命週期會存在顯著差異；ii、iii、vi型患者往往擁有正常或接近正常的生命週期，但他們的身體功能會隨時間推移不斷變化。

與“漸凍人”同樣殘酷，sma患者也會不斷喪失對應的運動功能，只不過“漸凍人”一般是成年發病，而sma一般是嬰幼兒時期發病。而且sma是發病越早病情越重，“漸凍人”正好相反。

2019年5月24日，美國fda批准了諾華公司的第一個用於治療2歲以下sma患者的基因療法——zolgensma。患者只需接受一次靜脈注射給藥，就能在細胞中長期表達smn蛋白，實現長期緩解甚至治癒。

天價藥曾引發巨大爭議

zolgensma的目前定價爲212.5萬美元，被喻爲製藥史上單價最貴的藥物。

目前zolgensma已經在全球近40個國家和地區獲批。在美國市場，諾華和相關保險公司合作，患者家屬可以分期5年來支付費用，平均每年42.5萬美元。2020年5月，zolgensma被納入日本健保，患者只需支付30%費用；2021年3月zolgensma被納入英國國家醫療服務體系。

由於高達212.5萬美元的定價，有人質疑，諾華是以孩子的生命做要挾。

彭博社曾在一篇報道中指出，zolgensma在美國引發了兩種截然不同的反應：批評人士認爲，這是一種定價失控的行爲；而另一邊，也有支持者說，諾華找到了治癒這種罕見疾病的方法，可以拯救絕望的家庭。

對於社會和輿論的質疑，諾華公司ceo曾表示：“那些批評者並沒有真正思考我們的醫療系統怎麼運作的。我們給病人做移植手術，每個病人要花300萬到500萬美元，但是效果遠不如這些藥物。”該ceo表示，如果這種療法只進行一次，費用比目前的療法都要便宜。

據諾華的財報，2020年zolgensma的銷售額達9.2億美元，同比增長151%。2021年第三季度zolgensma單季度業績爲3.75億美元(其中美國市場1.26億美元)；前三季度合計10.09億美元（其中美國市場3.51億美元）。

天價藥“地板價”入保的案例不容易被複制

目前全球已獲批3款sma療法，除了zolgensma，還包括渤健的spinraza以及羅氏的evrysdi，後兩款都已在國內獲批。

spinraza（諾西那生鈉注射液）於2019年2月獲得國家藥監局批准，用於治療5q脊髓性肌萎縮症（約佔所有sma病例的95%），這也是國內首個獲批治療sma的藥物。

此前spinraza在國內定價接近70萬一支，每年需反覆注射且屬於完全自費藥物。

諾西那生鈉注射液02圖片來源：受訪者供圖

2021年國家醫保藥品目錄談判中，7種罕見病用藥納入醫保目錄，其中包括備受關注的用於治療脊髓性肌萎縮症的spinraza。

2022年1月1日，是2021年版國家醫保藥品目錄開始實施的日子。spinraza單針價格從70萬元降至3萬多元。據美兒sma關愛中心的數據，僅今年1月1日，已經有11省20多名sma患者用上了spinraza。

雖然spinraza的大幅降價入保讓許多罕見病患者看到了希望，但一位業內人士坦言，spinraza降價是“（價格）意料之外，（入保）情理之中”。

“spinraza不是新藥，它在全球市場已經基本盈利，中國sma兒童人數較多，藥物市場很大。渤健面對醫保談判的降價幅度，其實是在回答要不要搶佔中國市場的問題。”前述業內人士分析稱，罕見病藥物進入醫保目錄，本質上是在既定的醫保談判框架下，由於企業降價達成的個案突破，而渤健是在戰略選擇中投了中國一票。

近年來，國家醫保目錄納入的罕見病藥物數量逐年增多。據北京病痛挑戰公益基金會統計，2021年國家醫保目錄談判後，有28種罕見病的58種藥物已經納入國家醫保目錄。基於《第一批罕見病目錄》統計的我國已註冊的87種罕見病適應症藥物，醫保目錄覆蓋範圍已超過60%。而2021年的醫保目錄談判，則實現了高值罕見病藥物在國家醫保目錄中的“零突破”。

但另一方面，醫保不能爲所有高值藥物託底也是業界共識。國家醫保談判藥品基金測算專家組組長鄭傑曾公開表示，“目前國家醫保目錄內所有藥品年治療費用均未超過30萬元”，並稱，未來國家醫保局將“堅決杜絕天價藥進醫保”。承擔着“保基本”這一功能定位的國家醫保目錄，決定了能夠被納入其中的藥品必須具備“價格合理”這一基本條件。

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隨着渤健脊髓性肌萎縮症（SMA）治療藥物諾西那生鈉被納入2021年新版醫保藥品目錄後，諾華也加快了在華引入SMA創新藥物的步伐。

近日，據中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）公示，諾華旗下治療SMA的AAV基因治療藥物Zolgensma（OAV101注射液）在中國遞交的臨牀試驗申請已獲得臨牀試驗默示許可。此前2021年10月21日，該藥物的臨牀試驗申請獲得受理。

據公開消息顯示，諾華Zolgensma是全球首個治療脊髓性肌萎縮症的基因療法，國外定價212.5萬美元（摺合人民幣約1358萬元），也被稱爲“史上最貴藥物”，不過，Zolgensma只需注射一次即可。目前Zolgensma已經在全球近40個國家和地區獲批。其中，Zolgensma於2020年被日本納入醫保，患者只需支付30%費用；後在2021年3月被英國納入國家醫療服務體系。

目前，全球僅批准渤健、諾華、羅氏三款SMA治療藥物。除諾華Zolgensma剛在中國獲批臨牀試驗外，羅氏的Evrysdi也於2021年6月在中國獲批上市，成爲首個在中國獲批治療SMA的口服治療藥物。此外，全球範圍內SMA領域相關在研藥物也有十幾款處在不同的臨牀階段。

罕見病SMA診療難

脊髓性肌萎縮症（SMA）是一種罕見的常染色體隱性遺傳性神經肌肉疾病，其特點是進行性、使人衰弱的肌肉萎縮、無力。SMA患兒主要發病於嬰幼兒，可能表現爲肌張力減退，頭部控制不良、“蛙腿”樣姿勢、呼吸困難、發育遲緩、脊柱側凸或關節攣縮等症狀。隨着疾病的進展，運動功能逐漸減退。

SMA是導致兩歲以下嬰兒死亡的首要遺傳病因素，嚴重影響患者及看護者生活質量，且此前患者一直面臨無藥可用的窘境。

來自浙江的珍妮就是未進行產前篩查而被生下來的SMA患者。在珍妮1歲多時，家人發現她始終不肯下地走路。經醫院檢查，她被確診爲罕見病SMA。“你女兒最多活到四歲，回家好好照顧吧。”醫生的一番話，令珍妮的父親包宗鋒一下子蒙了。他帶着珍妮走遍浙江各大醫院，奔走全國求醫，一次次被告知相同的結果。

最終，包宗鋒花光了所有積蓄，甚至背上了40多萬元的債務。但女兒不僅沒有絲毫好轉，甚至，下肢漸漸失去運動能力，上肢的'運動能力也在變弱，脊椎變形。

在漫長的治療生涯中，包宗鋒知道讓女兒好轉已無可能，他們在諮詢當地醫生後得知，若再生個孩子，患此病的機率僅爲25%。如果這個孩子健康，就能在他們百年之後照顧珍妮。夫妻倆決定爲了珍妮賭一把。

於是，2008年，兒子包奧健出生，不幸的是，悲劇重演：2009年，小奧健仍被診斷爲SMA。

而夫婦倆在生下兒子後才得知，約50人中就有一位SMA致病基因攜帶者，二胎產檢及有家族病史的高危人羣攜帶者篩查可有效阻斷新發病例。可夫婦倆都是農民，他們根本不知道該病可以做產前基因檢測，何況彼時當地也沒有相應的檢測機構。

中南大學湘雅醫院兒科主任醫師彭鏡此前在接受媒體採訪時表示，SMA的發病率，約爲6000至10000分之一。據此估算，中國可能有20000至30000的患者。

“這個罕見病誤診率極高。新生兒患兒由於肌肉沒有力氣，可能會被誤診爲缺血缺氧性腦病，或者因全身沒有力氣，誤診爲腦癱或運動障礙。此外，該罕見病由於常有肺部疾病，呼吸肌沒有力氣，在重症ICU可能被診斷爲重症肺炎直至死亡。但是該疾病也有它自己的特點，患兒雖然肌無力，但是眼神非常好，如果想到了這個病，診斷並不困難。敲一下膝腱反射不能引出，做個肌電圖，或者基因檢測，也就能很快能幫助患者明確診斷。”彭鏡教授說。

1991年國際脊髓肌萎縮聯合會確認SMA分型。根據運動功能的最高水平和發病年齡主要分爲I、II、III型。此外還有成人發病的IV型，以及產前發病和數週內死亡的0型。

I型也稱Werdnig-Hoffman病，即嬰兒型，約佔全部SMA病例的45%，患兒出生後6個月內起病，出現迅速發展的進行性、對稱性四肢無力，最大運動能力不能達到獨坐；II型也稱Dubowitz病，即中間型，約佔30%~40%，患者多在生後6~18個月起病，進展較I型慢，最大運動能力可達到獨坐，但獨坐年齡可能落後於正常同齡兒，不能獨站或獨走；III型也稱Kugelberg-Welander病，即青少年型，約佔20%，患者多在出生18個月後起病，早期運動發育正常，可獨走，部分獨走時間延遲，隨年齡增長出現以近端爲主的肌無力，下肢重於上肢，最終部分喪失獨走能力，逐漸依賴輪椅；IV型即成人型，早期運動發育正常，成人起病，出現肢體近端無力，進展緩慢，預期壽命不縮短。

全球僅批准三款SMA治療藥物

目前，全球僅批准三款SMA治療藥物，即渤健公司的諾西那生鈉、諾華的Zolgensma和羅氏的Evrysdi。

諾西那生鈉是全球批准的首個SMA治療藥物，2016年12月被FDA批准用於治療兒科和成人5q脊髓性肌萎縮症（5q-SMA）患者，該藥是一種反義寡核苷酸（ASO），能通過鹼基配對與mRNA結合，進而調控蛋白表達，作用於脊髓運動神經元，這使得SMA治療首次變成可能。在今年伊始，新版國家醫保藥品目錄落地，北京、上海、廣東、浙江四川、山東、湖南、湖北、福建、江西、河南等11個省市的醫院近20位SMA患者接受了渤健諾西那生鈉注射液、治療，該藥從70多萬降價至3萬多，大大減輕相應羣體經濟負擔。

Zolgensma是一種基因療法，通過提供人類SMN基因的功能副本，通過單次靜脈注射持續的SMN蛋白表達來阻止疾病的進展，從而解決SMA的遺傳根源。該藥由AveXis公司（2018年被諾華以87億美元的價格收購）開發，2019年5月被FDA批准用於治療2歲以、SMN1基因存在雙等位基因突變的SMA患兒。

Evrysdi是全球批准的首個口服SMA療法，2020年8月被批准用於治療2個月及以上兒童和成人SMA患者。Evrysdi是一種運動神經元生存基因II（SMN2）mRNA剪接修飾劑，通過提高運動神經元生存蛋白（SMN）的產生來治療SMA。該藥是一種液體制劑，可在家通過口服或飼管給藥，每日一次，可用於治療所有類型（I型、II型、III型）SMA的嬰幼兒、兒童、青少年、成人患者。

在國內，Evrysdi於2021年6月獲國家藥監管理局批准上市，用於治療2月齡及以上患者的SMA，這也是首個在中國獲批治療SMA的口服疾病修正治療藥物。據悉，在美國患者年治療費用約237萬元人民幣。

“罕見病病人很不容易，第一是診斷困難，因爲罕見，很多人都不懂。第二是治療困難，因爲有時確診了也沒藥可用。第三，存在很多社會因素，還有不少罕見病，就算有藥治也用不起，要去國外購藥。此外，有藥可用並非輕易就能解決問題，還需醫學領域多學科管理團隊的配合。”彭鏡教授說。

哪怕有藥可用，家庭收入在罕見病面前也成爲一大難題，僅僅屬於杯水車薪，“天價藥”更是成爲衆多患者及其家庭繞不過去的無奈。如何才能讓“天價藥”成爲“救命良藥”，也已成爲擺在中國醫學專家面前亟需解決的社會性難題。

“史上最貴藥”將落地中國，一針1300萬3

“吃藥難、吃藥貴”已經成爲世界性的難題，不看不知道，一看有些藥的價格真的堪稱天價。

前段時間，美國公佈了全球十大最貴藥物榜單，其中排名前三的分別是Zolgensma、Zokinvy和Danyelza，售價分別爲212.5萬美元、103.2萬美元和97.76萬美元。

從榜單可以看出，上榜的主要是罕見病藥物：

俗話說，物以稀爲貴。罕見病藥物之所以價格昂貴，就在於用於治療罕見病。那麼，它們的價值體現在哪些方面呢？

一、全球最貴藥物：1針1632萬

今年6月份，英國媒體報道，一名5個月大的脊髓性肌肉萎縮症（SMA）患兒打了一針，花了180萬（約人民幣1632萬元）英鎊，創下了英國最昂貴藥物治療的記錄。

據悉，這名嬰兒接受的是Zolgensma的開創性基因療法，一個劑量的費用就高達179萬英鎊。脊髓性肌肉萎縮症的死亡率非常高，全世界每年發病例不到60例，約有50%的嬰兒生存期少於一年。

研究顯示，通過靜脈注射Zolgensma，可以彌補患兒體內缺乏的一種蛋白質，使患者重獲得坐下、爬行、站立的能力，大大延長生存期。

2017年，一項研究在《新英格蘭醫學雜誌》上發表。研究稱，在接受了Zolgensma治療的一組嬰兒中，生存期延續到了20個月。而在沒有接受Zolgensma治療的另一組嬰兒中，存活率卻僅有8%。

今年10月21日，諾華正式遞交了Zolgensma的臨牀試驗申請，主要用於治療脊髓性肌萎縮症（SMA）。

二、爲什麼罕見病藥物的定價這麼高呢？

事實上，罕見藥的年度治療費用突破百萬早已不是什麼新鮮事。有人不理解：罕見藥的價格這麼貴，對於大部分生罕見病的人來說，完全負擔不起，那如何體現罕見藥的價值？

一方面，有統計發現，從2011年到2020年，罕見病藥物的平均成功率只有17%。也就是說，從1期臨牀試驗到美國FDA批准上市，能突破重圍的罕見藥並不多。所以，一款罕見藥的研發，不但要在時間、人員和資金上大量投入，還要隨時面臨失敗的風險。

另一方面，雖然罕見病患者佔總人口的比例很小，但是從種類來看，可以說是五花八門的。對於不同的罕見病，可能要研發出不同的罕見藥，然而消費羣體非常少。對於藥企來說，爲了保證效益，只能提高藥價。

那麼，罕見藥爲什麼不納入醫保呢？

資料顯示，我國全年基本醫療保險基金僅在人均1500元左右。以脊髓性肌肉萎縮症（SMA）爲例，在人均基本醫療保險基金不高的基礎之上，如果將罕見藥納入醫保，意味着一個人可能就要花掉一千個人的看病錢。那麼，就會導致其他人的看病錢無法得到保障。

不過，在醫保改革之後，我國已經將越來越多的罕見藥納入了醫保藥品目錄，一定程度上減輕了罕見病患者的經濟負擔。

三、脊髓性肌肉萎縮症，父母要重視

SAM是一種遺傳性神經疾病，在人羣中攜帶率高達1/40-1/60。在所有導致嬰兒死亡的遺傳性疾病中，SAM佔比最高。SAM嬰兒會出現運動神經元退化的情況，導致肌肉萎縮、渾身乏力，死亡率很高。

根據發病的年齡、病情輕重等，SAM可以分爲0型、I型、II型、III型和IV型5種類型：

此外，據相關報道，目前中國的SMA患者人數大約有3-5萬人。

中國市場首個治療SMA的藥物是2019年2月底獲批的Spinraza，通過鞘內注射給藥。同時，口服藥在中國已進入審查，有望持續改善運動功能和存活率。

預防SAM的重要手段，是篩查SMA致病基因。因爲SMA屬於常染色體隱性遺傳病，父親和母親分別有一半的機率遺傳給下一代。如果父親和目前都是SAM攜帶者，那麼生育的孩子就有1/4的概率是SAM患兒。

需要注意的是，普通的孕檢是無法檢查出SAM嬰兒的，必須要進行基因檢測，而且建議在孕20周之前進行篩查。

罕見藥的價格十分昂貴，即使納入醫保，也需要自費大部分，對於經濟條件一般的家庭來說依然不小的負擔。但是，很多罕見病，像SAM一樣，是可以採取干預措施，減少發病風險的。我們應該多增加對罕見病的瞭解，及時做好預防措施，減少發病風險。