新冠口服药物是什么，Molnupiravir 作为一种口服抗新冠病毒药物，刚刚在英国获批上市，并已提交美国食品和药物监督管理局（FDA）审查。新冠口服药物是什么。
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11月4日，默沙东/Ridgeback宣布英国药品和保健产品监管局(MHRA)已在英国批准莫努匹韦（molnupiravir）上市，用于治疗重症和住院风险较高的轻至中度COVID-19成人患者。
Molnupiravir是全球首个获批用于治疗成人轻度至中度COVID-19的口服抗病毒药物，这些患者经SARS-CoV-2诊断测试呈阳性且至少存在一个发展为严重疾病的风险因素。
据悉，Molnupiravir最初是针对委内瑞拉马脑炎病毒的药物，研究发现其对SARS、MERS等冠状病毒有效，后转化成为新冠特效药。
目前，Molnupiravir由默沙东和Ridgeback公司共同开发，Ridgeback从默沙东获得了首付款，未来还将基于临床开发和注册进展获得里程金。两家公司未来将平分药物销售后的利润。
今年6月9日，默沙东曾与美国政府签订了一项采购协议，一旦获得FDA的紧急使用授权（EUA）或者正式批准，将向美国政府提供170万疗程（约12亿美元）的molnupiravir药物。由此估算，molnupiravir平均每疗程约706美元。
在上周举办的第三季度财报电话会议上，默沙东预计，如果在今年12月顺利获得EUA，molnupiravir将在2022年获得50亿-70亿美元销售额。默沙东及Ridgeback还表示，他们已经与联合国成一项治疗许可协议，允许105个低收入和中等收入国家共享该药。
首个获批的“抗新冠”口服药
这款药的意义何在？它是全球首个获批的抗新冠病毒口服药。
据悉，口服药可用于暴露前或暴露后预防，减少病毒/感染潜在传播，对免疫应答缺乏的患者进行治疗，同时口服药物比抗体药物给药更加便捷、可及性强、产能限制更小、社会成本更低。
具体来说，针对小分子药物能够进入细胞内部，对病毒复制和入胞过程起到抑制作用，这是生物药物无可比拟的；此外，可口服的小分子药物存储和运输方便，给药方式友好，对医疗环境的要求低。
作为口服的小分子药物，Molnupiravir的结构式并不复杂，且是核苷类似物 N4-羟基胞苷(NHC)的口服前体药物，合成难度较低。相较之下，抗体药物的生产则需要依赖生物制药方法生成，耗时耗材。
上述优势均将使Molnupiravir在新冠这种全球大流行病的治疗中具有重要治疗意义。
在此之前，在小分子药物领域，已有两款药获批上市或获批紧急使用，用于治疗新冠肺炎，分别为吉利德的瑞德西韦（注射液）、礼来制药的巴瑞替尼（片剂）。
其中，瑞德西韦已于2020年10年在美上市，用于治疗12岁及以上、体重至少达到40公斤且需住院的新冠患者；巴瑞替尼则在2021年7月获FDA紧急使用授权，可单药治疗新冠住院患者。不过，二者均属于“老药新用”，疗效存在争议。
图片来源：中信建投研报
此次Molnupiravir的获批主要基于III期MOVe-OUT研究的`数据：molnupiravir治疗组的住院和死亡风险降低了50%，而且在29天内未见患者死亡报告，安慰剂对照组报告8例患者死亡。
究其原理，中信建投研报显示，Molnupiravir是一种核苷类药物，血浆酯酶代谢物通过干扰RNA的合成而起作用 ，其代谢物造成病毒基因合成的高突变率，最终导致病毒死亡。由于RNA聚合酶在RNA病毒中结构相对保守，而该药物正是作用在RNA聚合酶，因此可对多种变异株有效。
当前口服新冠药物试验数据一览图
但也有专家在接受DeepTech深科技采访时指出，molnupiravir 这样的小分子口服药也存在一定的局限：首先，狭窄的给药窗口，即越早使用越有效，到后面则效果不佳；其次，对重症患者的作用不大——默沙东试验结果表明，“在患病早期服用 molnupiravir 才能产生效果”。
值得一提的是，小分子药物还存在耐药性，一般需要联用才能保持疗效。
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2021年11月4日，默沙东/Ridgeback宣布其小分子药物 Molnupiravir 获得英国药品和保健产品监管局（MHRA）批准上市，用于治疗重症和住院风险较高的轻至中度COVID-19成人患者。
Molnupiravir成为全球首个获批用于治疗成人轻度至中度COVID-19的口服抗新冠病毒药物，小分子药物在价格和生产上更有优势，更具可及性和可负担性。
随着新冠病毒（SARS-CoV-2）继续传播和持续变异，除了推广疫苗接种意外，确定新的治疗方案对于结束新冠大流行非常重要。
Molnupiravir 作为一种口服抗新冠病毒药物，刚刚在英国获批上市，并已提交美国食品和药物监督管理局（FDA）审查。
鉴于当前的大流行形势，对这种药物的潜在高需求和紧迫性，从简单原材料开发一种短过程且可持续的合成方法，以最大限度地减少制造和供应所需的时间，这一点至关重要。
近日，默沙东公司（Merck ＆ Co., Inc.）的研究人员在 ACS Central Science 期刊发表了题为：Engineered Ribosyl-1-Kinase Enables Concise Synthesis of Molnupiravir, an Antiviral for COVID-19 的研究论文。
该研究通过生物催化级联反应实现了一种新型 Molnupiravir 合成路线，该级联反应具有工程改造的ribosyl-1激酶和尿苷磷酸化酶，这些工程酶与丙酮酸氧化酶启用的磷酸盐回收策略一起进行，与最初的合成路线相比，新型合成路线缩短了70%，总产率提高了7倍。
Molnupiravir 最初是为了治疗流感而开发的，它的作用机制是让病毒在复制自己的RNA时出错，产生抑制复制的突变。最近的中期3期临床试验结果表明，Molnupiravir 降低了 COVID-19 患者住院和死亡风险，并且它对不同的新冠突变株同样有效。
作为一种小分子药物，缩短合成流程、提高产量，能够进一步降低其成本，有助于药物的快速普及。
在这项研究中，研究团队直接以核糖为原料，开发出了一种三步法合成 Molnupiravir ，他们确定了酶或化学处理，以将适当的化学基团依次添加到核糖中以生成分子。对于合成的第二步，该团队确定了弱催化所需反应的细菌酶。通过体外进化，他们极大地增强了这些酶的活性。新的合成路线还包括磷酸盐回收策略，比原路线缩短了70%，总产率提高了7倍。
总而言之，该研究开发了一种仅使用简单原材料和酶的高效且可持续的 Molnupiravir 合成方法，从而实现了 Molnupiravir 的大规模快速供应。与初始合成路线相比，新路线缩短了70%，总产率提高了约7倍。这些结果不仅为基于核苷的合成提供了新的策略，而且还突出了快速发现和改造新型生物催化酶以提高生产规模的巨大潜力。
